Santiago di Cuba, fondata da Diego Velázquez nel 1515, fu capitale fino al 1553. Si è sempre distinta nella storia di Cuba tanto da meritare il titolo di ‘capitale della Rivoluzione’. La baia di Santiago de Cuba è stata teatro di una battaglia navale durante la guerra ispano-americana del 1898, inoltre nei dintorni della città vi fu, durante la stessa guerra, la celebre carica dei Rough Riders alla collina di San Juan, nella quale divenne famoso il futuro Presidente degli Stati Uniti d’America, Theodore Roosevelt.